DE3139089A1

DE3139089A1 - Protein-based sheet-like structures as carriers of therapeutically active, non-immobilised enzymes

Info

Publication number: DE3139089A1
Application number: DE19813139089
Authority: DE
Inventors: Hans 6101 Messel Köhler; Rolf Dr. Monsheimer; Ernst Dipl.-Chem. 6100 Darmstadt Pfleiderer
Original assignee: Roehm Pharma GmbH
Current assignee: Roehm Pharma GmbH
Priority date: 1981-10-01
Filing date: 1981-10-01
Publication date: 1983-04-14
Also published as: DE3139089C2

Abstract

The invention relates to sheet-like structures based on protein, especially collagen, as carrier material in the therapy of diseases which affect the skin and can be influenced from the skin, the sheet-like structures acting as carriers of therapeutically active non-immobilised enzymes.

Description

Flächengebilde auf Proteinbasis als Träger thera-Protein-based fabrics as a carrier for thera-

peutisch wirksamer, nicht-immobilisierter Enzyme Die Erfindung betrifft Flächengebilde auf Proteinbasis als Träger therapeutisch wirksamer nicht-immobilisierter Enzyme.Therapeutically Effective, Non-Immobilized Enzymes The invention relates to Protein-based sheet-like structures as carriers of therapeutically effective non-immobilized substances Enzymes.

In der Therapie von Verletzungen, Verbrennungen, Hauterkrankungen usw. wurden zur Abdeckung der betroffenen Hautpartien traditionell Verbandmaterialien verwendet, die im Zusammenhang mit den zur Bekleidung verwendeten Materialien stehen.In the therapy of injuries, burns, skin diseases etc. traditionally bandages were used to cover the affected areas of the skin used in connection with the materials used for clothing.

In neuerer Zeit haben auch diese Verbandmaterialien eine Normierung erfahren (vgl. DIN 13 151, DIN 13 152, DIN 13 153). Auch das Faserprotein Kollagen hat Eingang in die Wundbehandlung gefunden [vgl. Shoshan & Finkelstein, J. Surg.Res. 10, 485-91 (1970), Abbenhaus & Donald Laryngascope 81, 1650-51 (1971), Abbenhaus & Mc Mahon Surg. Forum, 16, 477 (1965)].In recent times, these dressing materials have also been standardized experience (see DIN 13 151, DIN 13 152, DIN 13 153). Also the fiber protein collagen has found its way into wound treatment [cf. Shoshan & Finkelstein, J. Surg. Res. 10, 485-91 (1970), Abbenhaus & Donald Laryngascope 81, 1650-51 (1971), Abbenhaus & Mc Mahon Surg. Forum, 16, 477 (1965)].

Es ist auch bereits vorgeschlagen worden, eine den Anforderungen der Humantherapie genügende Kollagen-Folie als Träger für pharmazeutische Wirkstoffe zu verwenden (DE-OS 27 30 623, 27 34 503).It has also already been proposed to meet the requirements of the Collagen film sufficient for human therapy as a carrier for active pharmaceutical ingredients to use (DE-OS 27 30 623, 27 34 503).

In der modernen Therapie werden gewisse Enzyme von außen angewendet.In modern therapy, certain enzymes are used externally.

Es ist z.B. bekannt, durch lokale Applikation geeigneter Enzyme nekrotisches Gewebe, Eitermassen, Sekrete u.ä. enzymatisch abzubauen.It is known, for example, by local application of suitable enzymes, necrotic Tissues, pus masses, secretions, etc. break down enzymatically.

Für diesen Zweck eignen sich vor allem Proteinasen, wie Trypsin, Chymotrypsin, Papain, Ficin, Bromelain sowie das aus Bakterien gewonnene Substilisin [E.C.3.4.21.14]. Zum Auflösen von Eiter werden vor allem Ribonucleasen [E.C.3.1.4.22 E.C.3.1.4.23] und Desoxyribonucleasen [E.C.3.1.4.5., E.C.3.1.4.6.], insbesondere die Streptodornase (eine Streptokokken-DNA-se) verwendet. Streptodornase eignet sich in Kombination mit Streptokinase auch zur Reinigung von Wunden von nekrotischem Gewebe und Fibrin. Mit Hilfe des Enzyms Hyaluronidase [E.C.3.2.1.35, E.C.3.2.1.36] kann das Eindringen lokal applizierter Wirkstoffe in das Gewebe erleichtert werden.Proteinases such as trypsin, chymotrypsin, Papain, ficin, bromelain and the substilisin obtained from bacteria [E.C.3.4.21.14]. Ribonucleases in particular are used to dissolve pus [E.C.3.1.4.22 E.C.3.1.4.23] and deoxyribonucleases [E.C.3.1.4.5., E.C.3.1.4.6.], in particular streptodornase (a streptococcal DNA-se) was used. Streptodornase is suitable in combination with streptokinase also for cleaning wounds of necrotic tissue and fibrin. With the help of the enzyme hyaluronidase [E.C.3.2.1.35, E.C.3.2.1.36] the penetration can locally applied active ingredients are facilitated in the tissue.

Die Therapie mit solchen äußerlich angewendeten Enzymen sei am Beispiel handelsüblicher enzymatischer Nekrolytika erläutert, die pankreatische Enzyme enthalten.Therapy with such externally applied enzymes is an example explains commercial enzymatic necrolytic agents that contain pancreatic enzymes.

Die Wirkung derartiger Nekrolytika beruht auf dem enzymatischen Abbau von Nekroseanteilen. Der besondere Vorteil liegt in der raschen Nekrosebeseitigung. Es kommt in der Folge zur raschen Ausfüllung der entstandenen Gewebedefekte mit Granulationsgewebe und damit auch zu einer frühen Epithelisierung. Insgesamt wird eine erhebliche Verkürzung der Heilungsdauer erreicht.The effect of such necrolytics is based on enzymatic degradation of necrosis. The particular advantage lies in the rapid elimination of necrosis. As a result, the resulting tissue defects are quickly filled Granulation tissue and thus an early epithelialization. Overall will a significant reduction in the healing time is achieved.

Wichtig für den Erfolg der Therapie mit enzymatischen Nekrolytika ist auch die Tatsache, daß durch den raschen Abbau nekrotischer Massen den Mikroorganismen der Nährboden entzogen wird.Important for the success of therapy with enzymatic necrolytics is also the fact that by the rapid breakdown of necrotic masses the microorganisms the nutrient medium is withdrawn.

Die praktische Handhabung sieht in der Regel vor, daß eine standardisierte Lösung des Enzympräparats in einem geeigneten Medium auf einen der Ausdehnung der Nekrose entsprechenden Zuschnitt aus ca. 4 - 6 Lagen Verbandmull aufgebracht wird und die getränkte Mellschicht auf die zu reinigende Wunde aufgelegt wird. Die Anwendungsempfehlungen weisen darauf hin, daß im Interesse einer vollen Enzymwirkung die Schaffung einer "feuchten Kammer" erforderlich ist.Practical handling usually provides that a standardized Solution of the enzyme preparation in a suitable medium on one of the extension of the Necrosis-appropriate cut from approx. 4 - 6 layers of gauze is applied and the soaked Mellschicht is placed on the wound to be cleaned. The recommendations for use point out that in the interests of full enzyme action the creation of a "humid chamber" is required.

Dies geschieht durch Bedecken der Mellschicht mit einer feuchtigkeitsdichten Folie (Billroth-Batist, Plastikfolie). Bei umschriebenen Nekrosen wird die Abdichtung der feuchten Kammer erreicht durch Bestreichen des Wundrandes mit Zinkpaste, auf die die abschließende Folie gut aufgedruckt wird.This is done by covering the Mellschicht with a moisture-proof Foil (Billroth batiste, plastic foil). With circumscribed necrosis, the seal the moist chamber is achieved by coating the edge of the wound with zinc paste which the final slide is well printed on.

Der Zwang, eine "feuchte Kammer" schaffen zu müssen, limitiert die Anwendbarkeit der Methode in verschiedenen Richtungen. So sollen bei ausgedehnten Verbrennungswunden nicht mehr als 10 t der Körperoberfläche mit nekrolytischen Enzymen in der "feuchten Kammer" behandelt werden. Auch unter dem Gesichtspunkt des Sauerstoffzutritts ist die zwangsläufig vorgenommene Isolierung des Wundbereichs von der Atmosphäre nicht vorteilhaft.The need to create a "humid chamber" limits this Applicability of the method in different directions. So should be with extended Burn wounds no more than 10 t of the body surface with necrolytic enzymes be treated in the "humid chamber". Also from the point of view of oxygen access is the inevitable isolation of the wound area from the atmosphere not beneficial.

Es bestand daher die Aufgabe, Bedingungen für die äußerliche Anwendung von Enzymen in der Therapie zu finden, die möglichst wenig in die Heilungsvorgänge des Organismus eingreifen, die z.B. den Wundheilungsprozeß in jeder Beziehung begünstigen.The task was therefore to establish conditions for external use of enzymes in the therapy to find that as little as possible in the healing process of the organism intervene, which e.g. favor the wound healing process in every respect.

Es wurde nun gefunden, daß eine relativ weitgehende Lösung der Aufgabe erreicht werden kann, wenn als Träger für die Enzyme bei äußerlicher Anwendung Flächengebilde auf Proteinbasis, insbesondere auf Basis von Strukturproteinen, wie Kollagen dienen.It has now been found that a relatively far-reaching solution to the problem can be achieved if sheet-like structures are used as a carrier for the enzymes when used externally based on proteins, in particular on the basis of structural proteins, such as collagen.

Besonders günstig gestaltet sich die Anwendung von Flächengebilden auf Kollagenbasis, wie Kollagenfolien, Kollagenvliesen, Kollagenschwäimnen oder (uerdichteterX Kollagenpulver infolge des außerordentlich hohen Wasseraufnahme- und Bindevermögens von Kollagen. (Kollagen kann bekanntlich bis etwa 3000 Gew.-t, bezogen auf die Trockenmasse des Kollagens, an Wasser bzw. wäßrigem Medium aufnehmen). Dadurch entfällt weitgehend die Schaffung der "feuchten Kammer", wie sie bei den bisherigen Anwendungen von Mull bzw. Watte unumgänglich war. Mån beobachtet darüber hinaus bei der erfindungsgemäßen Anwendung von Kollagen spezifische, heilungsfördernde Wirkungen.The use of flat structures is particularly favorable based on collagen, such as collagen foils, collagen fleece, collagen swims or (uerichteterX collagen powder due to the extraordinarily high water absorption and binding capacity of collagen. (As is well known, collagen can contain up to about 3000 wt. based on the dry mass of the collagen, absorb in water or aqueous medium). This largely eliminates the creation of the "humid chamber", as it is with the previous applications of gauze or cotton wool was unavoidable. Mån observes about it In addition, when using collagen according to the invention, it is specific and promotes healing Effects.

In besonderen Fällen-kann allerdings auch die Abdeckung mit einer feuchtigkeitsdichten Folie im Sinne einer "feuchten Kammer" vorgenommen werden.In special cases, however, the cover with a Moisture-proof film in the sense of a "humid chamber" can be made.

Die Anwendung der Flächengebilde auf Kollagenbasis als Träger für Enzyme kann im übrigen weitgehend in Anlehnung an die therapeutischen Verfahren des Standes der Technik erfolgen.The use of collagen-based fabrics as a carrier for In addition, enzymes can largely be based on the therapeutic methods the state of the art.

Die infrage stehenden Enzyme können dem Kollagenträger vor oder bei Applikation zugesetzt werden.The enzymes in question can be in front of or with the collagen carrier Application are added.

Als Enzyme kommen die vorstehend genannten, insbesondere Proteasen infrage, aber auch die einschlägig verwendeten RN-asen und DN-asen und die Hyaluronidase.The enzymes mentioned above, in particular proteases, are used as enzymes in question, but also the relevant RN-ases and DN-ases and hyaluronidase used.

Genannt seien insbesondere der pankreatische Enzym-Komplex, der bekanntlich aus Trypsin, Chymotrypsin, verschiedene Peptidasen und gegebenenfalls Begleitenzym vom Typ der Amylase und Lipase besteht, sowie die Einzelenzyme, insbesondere Trypsin und Chymotrypsin, ferner Proteasen pflanzlichen Ursprungs, wie das Papain, das Bromelain und das Ficin, ferner die Proteasen mikrobiologischen Ursprungs, wie die Bakterienproteasen, z.B. das Subtilisin.Particular mention should be made of the pancreatic enzyme complex, which is well known from trypsin, chymotrypsin, various peptidases and possibly accompanying enzyme of the amylase and lipase type, as well as the individual enzymes, especially trypsin and chymotrypsin, and also proteases of vegetable origin, such as papain and bromelain and the ficin, furthermore the proteases of microbiological origin, such as the bacterial proteases, e.g. the subtilisin.

Die Anwendung kann unter den Anwendungsmodalitäten und der Wirkstoffe der Enzyme angepaßten Rahmenbedingungen erfolgen. So können z.B. für die Herstellung standardisierter Enzymiösungen als Medium physiologische Kochsalzlösung oder physiologisch vertretbare Pufferlösungen verwendet werden, die auch im weiteren als Trägermedium dienen können. Im allgemeinen werden Enzympräparationen vor Anwendung mit den genannten Medien bis zum Erreichen der zweckmäßigen Aktivität verdünnt.The application can under the application modalities and the active ingredients the enzymes adapted framework conditions take place. For example, for the production standardized enzyme solutions as a medium, physiological saline solution or physiological reasonable buffer solutions are used, which are also used in the further as a carrier medium can serve. In general, enzyme preparations are used with the aforementioned Media diluted to the appropriate activity.

Die Flächengebilde auf Proteinbasis, wie z.B. die Kollagenfolien und -vliese, müssen den hygienischen und antiseptischen Anforderungen genügen, d.h. es muß bei ihrer Herstellung, Lagerung und Handhabung auf Reinheit, Sterilität usw. peinlich geachtet werden.The protein-based fabrics, such as the collagen foils and - fleece, must meet the hygienic and antiseptic requirements, i.e. it must be checked for purity, sterility, etc. in their manufacture, storage and handling. to be embarrassed.

Diese Bedingungen können jedoch mit den dem Fachmann geläufigen Mitteln erreicht werden, beispielsweise durch Sterilisieren der verwendeten, materiellen Träger, sterile Verpackung und Handhabung usw.However, these conditions can be achieved by means with which the person skilled in the art is familiar can be achieved, for example, by sterilizing the material used Carriers, sterile packaging and handling, etc.

Die erfindungsgemäß zu verwendenden Flächengebilde auf Proteinbasis können außer den Enzymen noch Wirkstoffe, wie Arzneimittel, Antibiotika, Hormone, Salbenbestandteile u.ä. enthalten.The protein-based flat structures to be used according to the invention In addition to the enzymes, active substances such as drugs, antibiotics, hormones, Ointment components, etc. contain.

Genannt sei beispielsweise die Kombination von Arzneimitteln mit dem Enzym Hyaluronidase, insbesondere die Kombination von ayaluronidase mit dem aus Penicillinarten gewonnenen sulfatierten Polysaccharid AIeparinoid BAYER). Im allgemeinen genügt die Auflage von Folien auf Proteinbasis mit einer Schichtdicke von 0,1 bis 10, vorzugsweise 0,3 bis 5 mm, speziell 0,3 bis 2 mm, für eine wirkungsvolle Enzymtherapie. Die erfindungsgemäße ATnçendmg kann sowohl in der hnan- als auch in der Tiermedizin erfolgen.For example, the combination of drugs with the Enzyme hyaluronidase, in particular the combination of ayaluronidase with the from Sulphated polysaccharide AIeparinoid BAYER) obtained from penicillin species. In general All that is needed is the application of protein-based foils with a layer thickness of 0.1 to 10, preferably 0.3 to 5 mm, especially 0.3 to 2 mm, for an effective enzyme therapy. The ATnçendmg according to the invention can be used in both human and veterinary medicine take place.

Die Anwendbarkeit der Flächengebilde auf Proteinbasis und der damit erzielte, ungewöhnliche therapeutische Erfolg müssen umso mehr überraschen, als die Uberlegungen des Fachmanns, basierend auf vorgegebenen Erfahrungen, entschieden gegen eine solche Verwendung zu sprechen schienen. In Vordergrund stand dabei das Risiko der mikrobiologischen Kontamination, das bei Verwendung von Proteinträgern unvergleichlich viel größer ist als bei der Anwendung herkömmlicher Verbandmaterialien.The applicability of the protein-based fabrics and the related Any unusual therapeutic success achieved must be all the more surprising than the considerations of the specialist, based on given experience, are decided seemed to speak against such a use. That was in the foreground Risk of microbiological contamination when using protein carriers is incomparably much larger than when using conventional dressing materials.

Darüber hinaus schienen Proteine als Trägersubstanzen unvereinbar mit der gleichzeitigen Anwesenheit von Proteasen, gelten doch die anpeptidisierten bis hydrolysierten Eiweisse als Nährboden für Bakterien per excellence.In addition, proteins appeared to be carriers incompatible with the simultaneous presence of proteases, the peptidized ones apply to hydrolyzed proteins as a breeding ground for bacteria par excellence.

Die erfindungsgemäßen, mit nicht-immobilisierten Enzymen beladenen Trägermaterialien können in vielfacher Weise therapeutische Anwendung finden.Those loaded with non-immobilized enzymes according to the invention Carrier materials can be used therapeutically in many ways.

Genannt seien insbesondere solche Erkrankungen, bei denen die Haut in Mitleidenschaft gezogen bzw. Hautpartien angegriffen bis zerstört worden sind.Those diseases in which the skin should be mentioned in particular affected or parts of the skin attacked or destroyed.

Erwähnt seien z.B.Mentioned are e.g.

a) Brandwunden, z.B. Brandwunden 3. Grades b) Dekubitus (Durchliegegeschwüre) c) Ulcus cruris (Geschwüre an den unteren Extremiten d) Gangrän e) Verätzungen f) Postoperative Wundtoilette bei Hautransplantation g) Traumatische Hautverletzungen (Schürfwunden etc.) Als Enzyme finden dabei die als einschlägig verwendbar bekannten Enzyme, insbesondere die vorstehend genannten, speziell die proteolytischen Enzyme, mit Vorteil Enzymkombinationen, wie Kombinationen verschiedener Proteasen, oder von Proteasen mit anderen Enzymen, wie z.B. pankreatische Systeme, Anwendung. a) Burn wounds, e.g. 3rd degree burn wounds b) Decubitus ulcers (sagging ulcers) c) Ulcus cruris (ulcers on the lower extremites d) Gangrene e) Chemical burns f) Postoperative wound toilet for skin transplantation g) Traumatic skin injuries (Abrasions, etc.) The enzymes known to be relevant are used Enzymes, especially those mentioned above, especially the proteolytic enzymes, with advantage enzyme combinations, such as combinations of different proteases, or of proteases with other enzymes, such as pancreatic systems, application.

Bei der Anwendung der Enzyme gemäß der vorliegenden Erfindung können an sich bekannte physiologisch verträgliche Zusätze zu der enzymatischen Reaktion, wie Aktivatoren, Stabilisatoren, u.ä. verwendet werden.When using the enzymes according to the present invention can physiologically compatible additives known per se for the enzymatic reaction, such as activators, stabilizers, etc. be used.

Die proteolytische Wirksamkeit von Enzymen wird gebräuchlicherweise nach der Anson-Rimoglobin-Methode (M.L.Anson J.Gen.Physiol. 22, 79 (1939)) bzw. nach der Löhlein-Volhard-Methode: (Die Löhlein-Volhard'sche Methode zur Bestimmung der proteolytischen Aktivität, Gerbereichem. Taschenbuch, Dresden-Leipzig 1955) als "LVE" (Löhlein-Volhard-Einheit) bestimmt. Unter einer Löhlein-Volhard-Einheit ist diejenige Enzymmenge zu verstehen, die unter den spezifischen Bedingungen der Methode 1,725 mg Casein verdaut.The proteolytic activity of enzymes is commonly used according to the Anson rimoglobin method (M.L. Anson J.Gen.Physiol. 22, 79 (1939)) or according to the Löhlein-Volhard method: (The Löhlein-Volhard method for determination the proteolytic activity, Gerbereichem. Paperback, Dresden-Leipzig 1955) determined as "LVE" (Löhlein-Volhard unit). Under a Löhlein-Volhard unit is to be understood as the amount of enzyme that under the specific conditions of the Method 1.725 mg of casein digested.

Die aus der Anson-Methode abgeleiteten Einheiten werden als "Proteinase-Units (Hämoglobin)" t bezeichnet . Eine UHb entspricht der Enzymmenge, welche die Freisetzung von trichloressigsäure-löslichen Bruchstücken aus Hämoglobin äquivalent 1 ßMol Tyrosin pro Mi;iiite bei 37"C (gemessen bei 280 nm) katalysiert.The units derived from the Anson method are called “proteinase units (Hemoglobin) "t denotes. One UHb corresponds to the amount of enzyme that the release of trichloroacetic acid-soluble fragments of hemoglobin equivalent to 1 ßMol tyrosine per mi; iiite catalyzed at 37 "C (measured at 280 nm).

1 mu. = 10 3 UHb Der positive Effekt der erfindungsgemäßen Anwendung von Enzymen in Gegenwart von Flächengebilden auf Proteinbasis kommt auch zur Wirkung, wenn man beispielsweise die Enzyme in fester Form, gegebenenfalls zusammen mit physiologisch unbedenklichen Trägern, beispielsweise mit Kollagenpulver - soweit therapeutisch sinnvoll - auf die zu behandelnden Körperstellen direkt aufbringt und die Flächengebilde auf Proteinbasis anschließend aufbringt, so daß sich - gegebenenfalls zusammen mit Sekreten u.ä. - das zum Wirksamwerden der Enzyme geeignete, wäßrige Milieu von selbst einstellt. Als Enzym für die vorstehend geschilderte Anwendung eignet sich z.B. Trypsin.1 mu. = 10 3 UHb The positive effect of the application according to the invention of enzymes in the presence of flat structures based on protein is also effective, if, for example, the enzymes in solid form, optionally together with physiological harmless carriers, for example with collagen powder - as far as therapeutic sensible - applies directly to the body parts to be treated and the Fabrics based on protein then applies, so that - if necessary together with Secretions etc. - the aqueous medium suitable for the enzymes to take effect by itself adjusts. As an enzyme for the application described above is e.g. Trypsin.

Das folgende Beispiel dient zur zusätzlichen Erläuterung der Erfindung.The following example serves to further explain the invention.

Beispiel Eine Pankreas-Enzym-Präparation mit einer Proteaseaktivität von 18 000 Anson-Einheiten wird unter sterilen Bedingungen in einem- verschließbaren Gefäß mit 30 ml steriler, physiologischer Kochsalzlösung versetzt und geschüttelt.Example A pancreatic enzyme preparation with protease activity of 18,000 Anson units will be placed under sterile conditions in a lockable 30 ml of sterile, physiological saline solution are added to the vessel and shaken.

Mit der erhaltenen Lösung tränkt man eine der Ausdehnung der Nekrose entsprechende (für Wundbehandlung geeignete) Kollagenfolie von 0,4 mm Dicke. Diese Enzymmenge reicht beispielsweise zur einmaligen Behandlung einer Nekrose von ca. 100 anz aus.The solution obtained is used to impregnate one of the expansion of the necrosis Corresponding collagen foil (suitable for wound treatment) with a thickness of 0.4 mm. These The amount of enzyme is sufficient, for example, for a single treatment of necrosis of approx. 100 num.

Die getränkte Folie wird dann auf die zu reinigende Wunde aufgelegt. Die Behandlung sollte alle 24 Stunden wiederholt werden.The soaked film is then placed on the wound to be cleaned. The treatment should be repeated every 24 hours.

Eine weitere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besteht in sterilen, mit Enzym beladenen Proteinträgermaterialien, die hermetisch versiegelt sind. Zur Herstellung des erforderlichen wäßrigen Milieus kann eine Flüssigkeitsmenge, die von der Verletzung secerniert wird, bereits ausreichen.Another embodiment of the present invention consists in sterile, enzyme-loaded protein substrates that are hermetically sealed are. To produce the necessary aqueous environment, a quantity of liquid that is secreted by the injury are already sufficient.

Die Anwendung der erfindungsgemäß mit Proteasen besetzten Kollagenfolie führt zu unerwartet günstigen Behandlungserfolgen.The use of the collagen foil loaded with proteases according to the invention leads to unexpectedly favorable treatment successes.

Claims

Protein-based fabrics are therapeutically more effective as carriers, non-immobilized enzymes Patent claims 1. Protein-based fabrics As a carrier material in therapy, it affects the skin and can be influenced by the skin Diseases, characterized in that the planar structure is used as a therapeutic carrier more effective, non-immobilized enzymes.

2. Collagen-based fabrics as a carrier material in therapy according to claim 1.

3. Lichen structure based on protein according to claims 1 and 2, characterized characterized in that the fabrics are occupied with proteases.

4. Protein-based fabrics according to responses 1 and 2, thereby characterized in that the fabrics with ribonucleases or deoxyribonucleases are occupied.

5. Planar structure auf'Proteinbasis according to claims 1 to 4, characterized characterized in that the fabrics additionally contain therapeutic agents.

6. Protein-based flat structure according to claims 1 and 2, characterized characterized in that they are combined with the enzyme hyaluronidase, preferably with therapeutic agents.